1、*區(qū)的要求
*區(qū)為高風險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。
新版GMP中提出了與歐盟GMP相當?shù)?區(qū)和B級區(qū)要求，其中*區(qū)的要求與98版GMP中百級區(qū)的要求相比提高了很多。
*區(qū)要求用單向流操作臺（罩），在其工作區(qū)域須均勻送風，風速為0.36-0.54m/s，應(yīng)當有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過驗證。這里風速是指關(guān)鍵操作位置處應(yīng)達到的風速，如果隔離罩封閉到關(guān)鍵操作區(qū)以下，送風口以下10~15cm處的風速（送風速度）與關(guān)鍵操作區(qū)相當。如隔離圍擋在關(guān)鍵操作區(qū)以上，送風速度應(yīng)大于關(guān)鍵操作區(qū)的風速，才能保證關(guān)鍵操作區(qū)的風速為0.36-0.54m/s。
動態(tài)、靜態(tài)時粒子數(shù)以≥5.0µm為控制粒徑，應(yīng)達到ISO4.8級，動態(tài)微生物監(jiān)測結(jié)果應(yīng)達到浮游菌<1cfu/m3，沉降菌<1cfu /4小時。
另外，要求*區(qū)下的工藝過程應(yīng)盡可能的封閉，封閉的條件下*區(qū)層流風速可適當減小。推薦使用密閉的隔離操作器和手套箱，在此條件下的環(huán)境級別也可降低，但至少為D級區(qū)。
2、B級區(qū)的要求
B級區(qū)：指無菌配制和灌裝等高風險操作*潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。要求動態(tài)監(jiān)測粒子數(shù)達到ISO7級（10000級），靜態(tài)檢測達到ISO5級（100級）；生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當達到的“靜態(tài)”標準。
3、怎樣滿足*區(qū)的要求
（1） 過濾器滿布的局部層流區(qū)加外置循環(huán)風機系統(tǒng)
優(yōu)點是可根據(jù)工藝設(shè)備的需要確定局部百級區(qū)域的大小和形狀，對于需要面積大則需要風量大的情況特別適用。由于風機不再百級靜壓箱中，可在風道中設(shè)消聲器，使噪聲較小，只要風機選用合理，比FFU更容易達到風速要求。
（2） 工藝設(shè)備自帶層流送回風系統(tǒng)
許多小容量水針灌裝設(shè)備自帶層流送回風系統(tǒng)（層流罩）。多為透明圍擋，圍擋上部送風，圍擋下部開口回風，回風多在灌裝口以下，送風多取自從室內(nèi)，從圍擋上面的靜壓箱上開采風口。
優(yōu)點是系統(tǒng)簡單，但有不少設(shè)備需要在圍擋上開設(shè)人工參與操作的口，做不到封閉，人工干擾潔凈度的風險較大，且國內(nèi)設(shè)備以前的設(shè)計風速均達不到新版GMP的要求。由于風機在層流罩中（室內(nèi)），噪聲易超標。
（3） FFU組成層流區(qū)域
優(yōu)點是設(shè)計簡單，但噪聲大，風速可能不均勻，且難于滿足風速要求。
4、關(guān)于*區(qū)的確認
新版GMP指出：為確認*潔凈區(qū)的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。*潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。
根據(jù)許鐘麟教授對新版GMP的解讀，*區(qū)的確認方法是：按ISO14644-1及涉及到的ISO14644-3的方法，可使用較常用的28.3l/min的粒子計數(shù)器，每點只測一次至少檢測36min。測點數(shù)至少為 （A為*區(qū)的面積）。采樣時盡量采用等動力采樣頭，當無法實現(xiàn)或速度偏差仍大于10%時，可對采樣值用公式進行修正。
5、關(guān)于*區(qū)的監(jiān)測
新版GMP要求在關(guān)鍵操作的全過程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當對*潔凈區(qū)進行懸浮粒子的監(jiān)測。*潔凈區(qū)監(jiān)測的頻率及取樣量，應(yīng)能及時發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。這需要在*潔凈區(qū)關(guān)鍵操作位置進行懸浮粒子的全過程連續(xù)監(jiān)測。連續(xù)監(jiān)測時可使用常用的流量為28.3l/min或2.83l/min的粒子計數(shù)器。
6、怎樣滿足B級區(qū)的要求
B級區(qū)的環(huán)境與以下因素相關(guān)：
（1） 房間各種設(shè)備材料和建筑表面的發(fā)塵量；
（2） 房間面積與*區(qū)面積之比，*區(qū)在房間的相對位置；
（3） *區(qū)的回風是否對B級區(qū)的實現(xiàn)有貢獻，貢獻大??；
（4） B級區(qū)送風口和回風口的布置方式，包括送風口在天花板上布置的位置、送風口個數(shù)、送風口面積與天花面積之比；
（5） 回風口在房間雙側(cè)布置還是單側(cè)布置，回風口面積大??；
（6） 送風換氣次數(shù)。
業(yè)內(nèi)目前設(shè)計B級區(qū)多采用50～60次/h換氣，由于實際情況復(fù)雜，實際的換氣次數(shù)從30～120次/h都有可能。新版GMP對凈化空調(diào)提出了新的要求，設(shè)計人員應(yīng)在領(lǐng)會新版GMP實質(zhì)的條件下，加強與建設(shè)單位深入溝通，以求得對工藝和對藥企意圖的了解。